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成纖維細胞關鍵分子調控癌細胞耐藥性

更新時間:2020-12-21  |  點擊率:734

由來自日本的研究人員發現了胃癌細胞出現耐藥性的新機制。研究人員發現,細胞外囊泡(EVs)中包含的,由癌癥相關的成纖維細胞(CAF)分泌的膜聯蛋白A6分子會被胃癌細胞吸收,從而導致了對抗癌藥物治療的抵抗力。這一發現為針對膜聯蛋白A6和癌癥相關成纖維細胞(CAF)的新型藥物開發創造了新途徑。

腫瘤微環境指的是癌細胞周圍的區域,由各種細胞和支持系統組成。在這種微環境中,已知CAF通過分泌各種因素來增強癌癥的惡性轉化。

Tomoyuki Uchihara博士說:“我們的研究發現,組織中較高的CAF含量會使胃癌患者的病情惡化。在接受抗癌藥治療的晚期胃癌患者中也是如此?;诖耍覀兿胫朗欠馛AF會引發胃癌細胞對藥物的耐藥性。”

在近似于人體狀況的細胞實驗中,用CAFs培養的胃癌細胞出現了藥物耐受性。通過在胃癌細胞中進行基因表達分析,研究人員發現,CAF-EV衍生的膜聯蛋白A6在胃癌細胞產生對抗癌藥物的耐藥性中起重要作用。

這表明膜聯蛋白A6通過囊泡轉運并被胃癌細胞吸收而參與抗癌藥物抗性。進一步的實驗結果表明,膜聯蛋白A6通過穩定胃癌細胞膜上的細胞粘附分子β1整合素并激活被激活下游的FAK-YAP信號,從而有助于產生抗癌藥物耐藥性。

“我們的研究表明,圍繞胃癌細胞的CAF衍生的膜聯蛋白A6引起了對抗癌藥物治療的抗性。”

牛血清提供基本營養物質:氨基酸、維生素、無機物、脂類物質、核酸衍生物等,是細胞生長必須的物質。提供激素和各種生長因子:胰島素、腎上腺皮質激素、類固醇激素(雌二醇、睪酮、孕酮)等。生長因子如成纖維細胞生長因子、表皮生長因子、血小板生長因子等。

提供結合蛋白:結合蛋白作用是攜帶重要地低分子量物質,如白蛋白攜帶維生素、脂肪、以及激素等,轉鐵蛋白攜帶鐵。結合蛋白在細胞代謝過程中起重要作用。提供促接觸和伸展因子使細胞貼壁免受機械損傷。

1.血清是否有可追溯性

對于科學家而言,大的風險也許是FBS的純度大打折扣,這可能導致細胞培養實驗的效果不佳。許多FBS的賣家與多個產地簽訂短期供應協議來采集原材料,以便降低成本。他們將這些產品混合,“稀釋”不同來源的影響。終結果就是質量不穩定,產品供應和價格出現波動。

2.血清質量是否過硬

對血清而言,產品質量很關鍵。由美國食品和藥品管理局(FDA)執行的cGMP規范建立了完整體系,以確保制造過程和工廠的正確設計、監控和控制。在購買血清時,選擇遵從cGMP規范的供應商,以便降低產品混合和標簽錯誤的風險。

3. 血清價格是否穩定

目前,對FBS的需求還在不斷增加。每年大約生產600,000 L的FBS,其中cGMP等級的不足200,000 L,而后者正是大多數工業生產公司的要求。隨著大型制藥公司的需求上升,FBS的價格也在持續上漲。

此時,找到一家可以提供同批次FBS的供應商是十分必要的,這既確保了產品的穩定供應,也在一定程度上避免價格波動。

4.血清是否定期檢測

定期的產品檢測當然也不能少。大家應注意產品的供應商是否定期進行生化、激素、病毒和功能方面的檢測,包括檢測細菌、病毒及其他微生物是否存在,以確保產品經過全面鑒定。質量控制檢測也應當開展,以確保血清產品始終符合規定并合乎規格。