當人類免疫缺陷病毒感染細胞時,它可以利用細胞開始自我復制或保持休眠狀態,這種現象稱為潛伏期。保持這些水庫潛伏是一個挑戰。發表在《美國國家科學院院刊》上的一篇新論文,找到了一種尋找可以將病毒抑制為休眠狀態的化學物質的方法。
伊利諾伊大學厄本那-香檳分校Dar實驗室的博士生Yiyang Lu說:“目前的藥物治療阻止健康細胞被病毒感染。"“潛在的水庫提出了一個更大的問題,因為它可以隨時開始產生病毒。因此,患者必須終生保持抗逆轉錄病毒療法,以防止病毒反彈。"
到目前為止,有兩種類型的藥物治療策略:休克和殺傷,其中重新激活的細胞由于HIV而被殺死,第二種藥物混合物防止其他細胞被感染或阻止并鎖定,從而迫使病毒處于深潛狀態,因此不會再次激活。第一種方法的問題在于,總是有一些未激活的剩余容器。研究人員試圖解決的第二種方法的問題是,發現的藥物很少。
由于從潛伏期的過渡隨機發生,因此測量基因表達的波動可以提供比平均基因表達更多的覆蓋率。盧說:“商業藥物篩查通常著眼于平均基因表達。相反,我們使用的藥物篩查著眼于基因表達的波動。因此,我們的篩查使我們能夠發現更多可能被忽略的化合物。"
伊利諾伊州生物工程學助理教授,卡爾·R·沃斯基因組生物學研究所教授羅伊·達爾說:“我們實施了按時間順序進行藥物篩選的方法,這種方法在其他實驗室中較不常用。"研究人員使用了被艾滋病毒感染的T細胞種群,該種群是HIV的儲存庫。他們以15分鐘的間隔為細胞成像48小時,并測試了1800多種化合物。他們查看了噪聲圖,以確定哪些藥物可以調節基因表達。
通過使用該篩選器,他們能夠找到五種新的促進延遲的化學物質,從而增加了類似篩選器可以成功地用于研究顯示基因表達變異性的其他系統(例如癌癥)的可能性。他們目前正在努力了解這五種新藥如何抑制病毒再激活。達爾說:“我們想根據這些藥物在宿主細胞中影響多少其他基因來測試這些藥物是否具有脫靶作用。"“我們還想對患者樣本中的這些藥物進行測試,以查看這些藥物是否能抑制其中的艾滋病毒。"
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來源:中國幫
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