在接受原發腫瘤切除術的結直腸癌(CRC)患者中,約有30-40%將在隨后的幾年內發生轉移。預防疾病復發的療法,仍然是一項亟待解決醫療需求。
近日,發表在《Nature》上,標題為:“Metastatic recurrence in colorectal cancer arises from residual EMP1+ cells"的文章,讓人們看到了希望的曙光。
研究人員揭示了導致CRC復發的殘留腫瘤細胞的身份和特征。
對CRC患者樣本的單細胞轉錄組的分析顯示,大多數與預后不良相關的基因由一種腫瘤細胞群表達,研究人員將其命名為高復發細胞(HRCs)。通過建立一個CRC的類人小鼠模型,模擬在原發腫瘤手術切除后發生轉移復發。原發性CRC手術后小鼠肝臟中殘留的HRCs隨著時間的推移會產生多種細胞類型,包括LGR5+莖樣腫瘤細胞,并引起明顯的轉移性疾病。
使用Emp1(編碼上皮膜蛋白1)作為HRCs的標記基因,跟蹤并選擇性地消除了該細胞群。EMP1高表達生物細胞的遺傳消融防止了轉移性復發,手術后小鼠仍無疾病。研究人員還發現富含HRC的微轉移被T細胞浸潤,但在生長過程中逐漸被免疫排斥。新輔助免疫治療消除了殘留的轉移細胞,防止小鼠術后復發。
總之,該研究結果揭示了CRC中殘留疾病的細胞狀態動態,并預測針對HRCs的治療可能有助于避免轉移性復發。EMP1高表達的HRC細胞對于轉移定植至關重要,而LGR5+干細胞樣腫瘤細胞對于CRC轉移后的生長起關鍵作用。這些研究成果也表明特異性靶向HRC能夠有助于減少轉移性復發CRC。
腫瘤細胞培養需要血清的支持。Ausbian新生牛血清,支持常規腫瘤生長增殖,為腫瘤相關研究保駕護航。