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eb病毒(EBV)是一種致癌皰疹病毒,與幾種淋巴細胞和上皮起源的癌癥有關。EBV編碼EBNA1,它結合到EBV基因組中一個18堿基對回文序列的20個副本的群集。EBNA1也在非序列特異性位點與宿主染色體結合,從而使病毒持久性。
近日,研究人員發現EBNA1的序列特異性DNA結合域與ebv樣的18堿基對回文序列的串聯重復副本結合,在人類染色體11q23上包含約21個堿基對的區域。原位觀察重復ebna1結合位點揭示了有絲分裂染色體上固有脆弱DNA特征的異常結構。
相關研究發表在《Nature》上,文章標題為:“Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats"。
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研究人員證明,EBNA1結合水平的增加在11q23處觸發劑量依賴性斷裂,產生一個含融合著絲粒的片段和一個無中心的遠端片段,在下一個細胞周期中兩者都錯誤分離成微核。在潛伏感染EBV的細胞中,將EBNA1豐度提高兩倍就足以在11q23處觸發斷裂。ebv相關鼻咽癌全基因組測序檢測顯示,結構變異在11號染色體上高度富集。EBV的存在也被證明與38種癌癥類型的2439個腫瘤中染色體11重排的富集有關。該項研究結果確定了EBV與基因組不穩定性之間以前未被認識的聯系,其中ebna1誘導的11q23斷裂觸發了11號染色體結構變異的獲得。
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